Cytochrome P450

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docteur Lucire yolande
Qu'est - ce qui se passe quand vous prenez des médicaments ( à la fois pharmaceutiques et de la rue)?
Presque tous les médicaments (et de nombreuses toxines environnementales) sont métabolisés (décomposé, réorganisé, redistribué et excrété) dans le foie, par les différentes enzymes du système du cytochrome P450 (CYP450).
Pourquoi les gens réagissent mal aux médicaments ?
Tous les gens ne sont pas nés avec une gamme complète d'enzymes métabolisants, et parfois ceux qu'ils ont sont dupliqués (polymorphisme génétique), conduisant à compromis, absence ou métabolisme très rapide des médicaments. Dans cette situation, les effets secondaires se produisent, allant de léger à mettre la vie en danger. Les effets secondaires se produisent aussi avec des changements de dose, en hausse ou en baisse, ou lors du démarrage ou l'arrêt des médicaments, et parfois des mois après l'arrêt. Une fois qu'ils ont commencés, ils sont difficiles à inverser.
Les effets indésirables se produisent généralement lorsque tout ou partie des éléments suivants sont présents:
Il existe un problème génétique dans la famille du cytochrome P450 (CYP450) des gènes métabolisant.
Il n'y a polypharmacie (l'utilisation de plusieurs médicaments concomitants), qui peut surcharger le système, ce qui compromet la capacité d'une personne à métaboliser les médicaments.
Il y a une utilisation simultanée des herbes et des médicaments, qui peuvent interagir.
La dose est trop élevée.
Les médicaments ont été pris pendant une longue période de temps par un métaboliseur lent.
Lors du démarrage ou de l' arrêt de la médication.
Les signes d'une réaction indésirable à un médicament
Pensées bizarres, importuns et involontaires de suicide, la mort et les mourants.
Pensées bizarres, importuns et involontaires d'hostilité, de violence et d' homicide, trouvés chez les personnes qui n'ont pas antécédents de comportement violent ou désordonné.
Akathisie , qui peut être intermittente ou constante, est caractérisée par une incapacité à rester en place , et est souvent associée à un sens extrême de la catastrophe imminente et la terreur.   
Dyscontrôle du comportement, y compris le jeu inhabituel, les dépenses excessives, la drogue et les comportements sexuels.
Le déclin cognitif ou un dysfonctionnement, une mauvaise mémoire, une incapacité à se concentrer et à retourner au travail.
Une baisse du bien-être, ou de l' échec de récupérer d'un épisode de stress ou de tristesse, après avoir pris un antidépresseur.
Vision floue.
Le syndrome sérotoninergique ou la toxicité des médicaments, avec des symptômes tels que : Agitation, agitation,  confusion, fréquence cardiaque élèves, changements de la pression artérielle et / ou de la température,  nausea et / ou vomissements , diarrhée, perte de coordination musculaire ou secousses musclaires , h eavy transpiration, et s hivering et la chair de poule. Le syndrome sérotoninergique peut mettre la vie en danger, et vous devriez consulter un médecin immédiatement si vous ressentez un de ces symptômes: fièvre élevée, i rregular rythme cardiaque irrégulier ou perte de conscience.
Que faire si vous avez une réaction indésirable à un médicament
Ne cessez pas de prendre votre médicament subitement. Si vous le faites, vous êtes à risque de conditions plus dangereuses, y compris akathisie, les tentatives de suicide et d' autres comportements violents.
Trouver un médecin expérimenté, qui peut superviser un retrait sécuritaire du / desmédicament / s coupables .
Il est préférable de faire un sevrage très lentement, sur une période de plusieurs mois ou années, en utilisant des médicaments aggravée, donc la chimie du cerveau peut normaliser. Il est impossible de prédire comment une personne va réagir à l' arrêt du médicament, il est donc important d'être dans le soin de quelqu'un qui peut surveiller attentivement, et ajuster votre traitement selon la situation.
Les médicaments psychiatriques sont très addictifs et de nombreuses personnes éprouvent des aggravationss des symptômes pendant la période de sevrage. Ces patients sont parfois, à tort, diagnostiquéés comme souffrant de dépression ou de «schizophrénie réfractaire au traitement", et a la dose d'un médicament , ils peuvent déjà pas métaboliser est augmentée, ou d' autres médicaments sont ajoutés, ce qui conduit à une non-récupération catastrophique. Pendant le sevrage, il peut être très utile d'avoir le soutien de gens qui comprennent ce que vous vivez. Surviving Antidépresseurs offre un soutien par les pairs en ligne. Il peut prendre jusqu'à deux ans pour se sentir comme votre auto normale après le sevrage d'un médicament psychiatrique, comme le fonctionnement du cerveau est de manière significative (et imprévisible) modifié alors qu'une personne le prend.

Les effets indésirables graves (RMIS) sont une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde entier. Certains EIG peuvent être prévisibles, sur la base pharmacodynamiques et pharmacocinétiques.....L'incidence globale des EIG chez les patients hospitalisés aux États-Unis a été estimé à 06/02 à 06/07% et l'incidence des effets indésirables mortels est estimée à 0,15-0,3% (REF. ² ). Cela se traduit par plus de 2 millions EIG estimés chez les patients hospitalisés chaque année, avec plus de 100.000 morts, ce qui rend ces réactions comme une des causes ies plus mportantes de décès aux États-Unis. Des études en Europe et en Australie ont donné des estimations semblables ³ . Le fardeau des coûts résultant est énorme, ce qui représente des dizaines de milliards de dollars, et a un impact sur ​​les deux l'industrie pharmaceutique internationale des soins de santé et ⁴ .

 

Pourquoi tester?
Chaque année, plus de 8,6 millions d’événements indésirables médicamenteux (EIM) sont signalés aux États-Unis – 2,2 millions d’entre eux sont graves.
En fait, les événements indésirables sont la quatrième cause de décès à l’échelle nationale, après les maladies cardiaques, le cancer et les accidents vasculaires cérébraux, et ils placent un énorme fardeau financier pour le système de santé.
Même avec la prescription appropriée, la génétique d’un patient peuvent affecter la façon dont ils métabolisent et répondre aux médicaments. Plus de 85% des patients ont des variations détectables dans leur ADN qui augmentent leur risque d’une ADE.

 

Le polymorphisme génétique du cytochrome P450 2D6 : le Bon, l’Ultrarapide, l’Intermédiaire et le Lent

Les cytochromes P450 (CYP) sont un groupe d’iso-enzymes localisées pour l’essentiel dans le réticulum endoplasmique des cellules hépatiques. Ils catalysent l’oxydation ou la réduction de substances lipophiles endogènes …(médicaments),

 

Pharmacogénétique

La pharmacogénétique détermine la capacité fonctionnelle de chaque personne à métaboliser et d’excréter les médicaments prescrits; l’efficacité des médicaments est déterminé par les variations génétiques humaines naturelles qui influencent peuples réponse aux médicaments.  Les médicaments psychotropes sont métabolisés à travers différents sites et systèmes dans le corps. Un site majeur est le CYP 450 Cytochrome famille, que l’on trouve principalement dans le foie.  75% de tous les médicaments psychotropes sont métabolisés par le CYP2D6 et 15% par la voie de CYPC19. La pharmacogénétique a été connu et utilisé par les compagnies pharmaceutiques pour de nombreuses années. Les essais de médicaments sont menées sur les personnes qui sont spécifiquement sélectionnés pour leur efficacité pour métaboliser chaque médicament spécifique. Cela permet aux entreprises pharmaceutiques de montrer le meilleur résultat possible pour le nouveau médicament; cela a le potentiel pour réduire au minimum les effets indésirables et d’effets secondaires.

 

fibromyalgie :

Le dénominateur commun des personnes souffrant de symptômes de fibromyalgie est un métabolisme anormalement lent.

 

Médicaments psychotropes et les cytochromes par le dr yolande Lucire

Pharmacologiques iatrogènes

 

Akathisie et  homicides liés aux antidépresseurs induites / associées à des mutations dans les gènes qui métabolisent la diminution de la famille CYP450

Objectif: Examiner la relation entre les allèles variants de gènes CYP450 3 (CYP2D6, CYP2C9 et CYP2C19), des médicaments qui interagissent et akathisie chez les sujets visés à une pratique de la psychiatrie légale à Sydney, en Australie. Objectif: Examiner la relation entre les allèles variants de gènes CYP450 3 (CYP2D6, CYP2C9 et CYP2C19), des médicaments qui interagissent et akathisie chez les sujets visés à une pratique de la psychiatrie légale à Sydney, en Australie.

 

ignorant une telle solution évidente est porter atteinte aux droits fondamentaux de l’homme

Je suppose également que vous êtes tous conscients qu’un simple dépistage des patients déficients en CYP2D6 pourrait éventuellement sauver toute souffrance du patient et éventuellement réduire ADR ?

 

Le chlordécone est métabolisé en chlordécol (dérivé alcool moins toxique que la molécule mère) par une enzyme hépatique (la chlordécone réductase). Cette enzyme n’est spécifique que de certaines espèces (homme, gerbille, porc) mais elle n’est pas retrouvée chez le rat, le hamster et le cochon d’inde. Le chlordécone et ses produits de dégradation sont lentement éliminés par l’organisme principalement par les fèces. Ce processus d’élimination peut prendre plusieurs mois. Chez l’homme par exemple, la demi-vie sanguine du chlordécone est de 165 jours (± 27)

 

« L’existence persistante de métabolites de pesticides organophosphatés dans l’urine lors des périodes où l’alimentation était conventionnelle soulève de graves questions quant aux risques chroniques liés à cette exposition […] Les enfants dont l’alimentation est constituée de produits issus de l’agriculture biologique auront une probabilité plus faible de développer des problèmes neurologiques, un résultat commun des pesticides organophosphatés ».

 

CYP2D6 polymorphisme, l’exposition aux pesticides et la maladie de Parkinson.

l’effet des pesticides est augmenté chez les métaboliseurs lents (environ deux fois)

Barbeau et al.(1985) ont postulé que la maladie de Parkinson (PD; 168600 ) est le résultat de facteurs environnementaux agissant sur ​​les personnes génétiquement prédisposées dans un contexte de vieillissement normal, et a noté que de nombreux xénobiotiques neurotoxiques potentiels sont décontaminées par le cytochrome P450 hépatique. Chez 40 patients atteints de la MP, Barbeau et al. (1985) ont trouvé qu’un nombre important de patients avaient partiellement ou totalement défectueux 4-hydroxylation de la débrisoquine par rapport aux témoins; En outre, les métaboliseurs lents avaient apparition précoce de la maladie. Dans une étude de 229 patients atteints de la maladie de Parkinson et 720 contrôles, Smith et al. (1992) ont constaté que ceux avec le phénotype de métaboliseur faible avaient un 2,54 fois (95% intervalle de confiance de 1,51 à 4,28) de risque accru de la maladie de Parkinson. Elbaz et al. (2004) et Deng et al. (2004) a présenté des preuves suggérant que PM sont à risque accru de développement de PD que lorsqu’il est combiné avec l’exposition aux pesticides.

…La concentration de métabolites O-déméthylation peut être autant que 45 fois plus élevé chez les personnes ayant un métabolisme du CYP2D6 ultrarapide comme dans ceux qui ont mauvais métabolisme

 

Metabolism of Pesticides by Human Cytochrome P450 Enzymes In Vitro

Les enzymes du cytochrome P450 (CYP) sont actifs dans le métabolisme de la grande variété de xénobiotiques. L’enquête sur les contributions des CYP humains dans les pesticides métabolisme, en particulier d’insecticides, est encore en croissance. L’un des les outils de fond pour faciliter cette tâche est en triant la contribution de chaque CYP humaine isoforme dans le métabolisme des pesticides. cette document tente de fournir un litre complète ature enquête sur le rôle de hépatique humaine CYP tels que CYP1A1 humaine, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 dans les pesticides biotransformation in vitro ainsi que pour trier les réactions médiation. Basé sur les publications pertinentes identifiées par la recherche des bases de données de 1995 à 2011, plus de 400 réactions métaboliques étaient déclarés être médiée au moins en partie par CYP humaines in Vitro. Quelques informations sur les anciens documents ont été obtenus à partir de litres précédente ature enquêtes compilées par Hodgson 2001 et 2003. Enfin, nous donnons bref aperçu de modulations et les conséquences de CYP humaine potentiels – interactions gènes de pesticides

 

Trente-cinq pour cent sont porteurs d’un allèle CYP2D6 non-fonctionnelle, donc avec un risque particulierement élevé de réactions indésirables aux médicaments lorsque ces individus prennent plusieurs médicaments … Cela signifie que potentiellement jusqu’à 1 milliard de personnes sur la planète ne peuvent pas métaboliser et éliminer les médicaments couramment prescrits de leur corps « . Les antidépresseurs sont parmi les drogues les plus dangereuses disponibles Les dernières décennies ont été marquées par un immense travail de con par l’industrie pharmaceutique industrie. Cette déception n’a pas seulement vous, le consommateur ciblé, mais aussi le gouvernement organismes comme la FDA et les médecins sans méfiance qui croient vraiment qu’ils  aident leurs patients par les antidépresseurs et d’autres médicaments de prescription. Ces traitements ont été commercialisés comme sûr et efficace, alors qu’en réalité, ils ne sont pas. Il semble que les antidépresseurs et antipsychotiques (aussi appelés neuroleptiques) sont peut être parmi les médicaments les plus dangereux de tous. Les médicaments antidépresseurs provoquent 40000 décès par an, mais ils sont distribués comme des bonbons aux adultes comme aux enfants.

 

LES PRODUITS QUI VOUS EMPOISONNENT AU QUOTIDIEN

Les produits chimiques sont attirés par, et conservés dans les tissus adipeux. Le cerveau est une cible de premier choix pour ces chimiques destructeurs à cause de son haut contenu en gras et de l’apport de flux sanguin important.

 

Pharmagedon : 39-45 doses de vaccin au moment où vous êtes 6 ans. Et maintenant ajouter la récente in utero tourné pour le fœtus, le vaccin contre la grippe par le mercure. L’épidémie du TDAH, TDA, TOC, bipolaire, l’autisme, l’encéphalite, la narcolepsie est due à la quantité excessive de vaccins qui sont forcées sur les enfants par notre gouvernement afin d’entrer dans l’école. Pour compenser ou d’atténuer les effets de la lésion vaccinale, mal nomered comme « maladie mentale » psyché médicaments sont donnés comme des bonbons. 25% de tous les enfants américains sont sur ​​les médicaments psyché. Et maintenant, la Coalition nationale des femmes organisées découvrir l’un des péchés les plus graves Pharma dans l’histoire de la psyché moderne. L’information qui aurait permis d’éviter les fusillades dans les écoles, les homicides, les overdoses, l’épidémie bizarre de malades mentaux dans les dernières années a été disponible pour vers 15 ans, depuis la cartographie génétique. Cytochrome P450 2D6 est la voie la plus importante du métabolisme qui détoxifie 50% de tous les médicaments et les drogues illicites psyché.7-10% des Caucasiens, par exemple, sont pauvres ou non-métaboliseurs en raison d’une suppression ou d’une activité non de la voie 2D6. Il ya un pourcentage d’Asiatiques et les Américains Afrikan qui sont des métaboliseurs lents.Lorsque certains médicaments (liste ci-dessous) sont donnés à ces données démographiques, en raison de leur incapacité à les métaboliser, ces personnes deviennent psychotiques, homicide, suicide, un danger pour eux-mêmes et de la société. Il ya d’autres voies sur le cytochrome P459 3A4 comme Cyt impliqués dans les rapports psychose de soldats sur Larium, un médicament contre le paludisme. Un autre exemple: la marijuana (cannibales)  est un puissant inhibiteur du cytochrome P450 isoenzymes 3A4, 2C19, 2D6 et. Il s’agit d’une variation génétique, c’est tout.. Ethiopiens et qu’Afrikains traditionnel tanzanien qui ont eu des sols pauvres pour cultiver des aliments ont été consommant beaucoup de mauvaises herbes (adventices médecine), ils ont évolué à multiplier leurs 2D6 du cytochrome. Ces gens sont des «métaboliseurs rapides». Il s’agit d’un test très simple: Swap de la bouche, des dents et des gencives avec 2 compresses stériles (ressemble q-tips) et l’envoyer à notre contact laboratoire en Australie.